PhD脂質(zhì)體擠出器原理

       脂質(zhì)體又稱(chēng)人工膜泡，作為一種藥物傳輸?shù)膭┬停且环N人工合成膜。脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)是磷脂，磷脂分子因具有疏水和親水屬性，能在溶液中疏水端相互結(jié)合親水端相互結(jié)合，自發(fā)形成微小球狀的脂質(zhì)體。脂質(zhì)體擠出器的設(shè)計(jì)是將一個(gè)多層脂質(zhì)體懸浮液的擠壓生成單層脂質(zhì)體和核酸載體。擠壓工藝是配合核打孔的聚碳酸酯徑跡蝕刻PC過(guò)濾膜（脂質(zhì)體擠出膜），將多層樣品反復(fù)通過(guò)規(guī)定孔徑的聚碳酸酯過(guò)濾器就能產(chǎn)生較小粒徑、均勻的脂質(zhì)體。脂質(zhì)體擠出器以氣壓為動(dòng)力，推動(dòng)物料擠壓通過(guò)特定孔徑且孔徑小于自身粒徑的濾膜與微米孔板時(shí)，大于脂質(zhì)體擠出膜孔徑的脂質(zhì)體在經(jīng)過(guò)孔徑時(shí)，由于剪切力的作用導(dǎo)致其發(fā)生形變，從而產(chǎn)生破裂，并在通過(guò)后破裂的脂質(zhì)體立即聚合成更小脂質(zhì)體，小脂質(zhì)體則直接通過(guò)濾膜的另一側(cè)，最終獲得特定粒徑且分布集中的小單室脂質(zhì)體。脂質(zhì)體擠出技術(shù)充分利用了脂質(zhì)體膜材的結(jié)構(gòu)和性能特點(diǎn)，在略高于磷脂相變溫度的條件下，通過(guò)一定的動(dòng)力驅(qū)動(dòng)，使脂質(zhì)體粒子通過(guò)特定孔徑的聚碳酸酯膜，通過(guò)膜材的剪切力來(lái)減小脂質(zhì)體粒徑，大粒徑或者多室脂質(zhì)體被膜孔的剪切破裂后迅速重新聚合成更小粒徑的脂質(zhì)體，控制其分布。由于聚碳酸酯濾膜的孔徑固定（如50nm，80nm,100nm，200nm,400nm,600nm,800nm,1000nm等），且脂質(zhì)體用聚碳酸酯膜具有孔徑垂直于膜表面且分布均勻的屬性，多次經(jīng)過(guò)特定孔徑的聚碳酸酯膜擠壓剪切后，可以獲得粒徑接近聚碳酸酯膜孔徑且分布集中的單室脂質(zhì)體。可有效確保脂質(zhì)體粒子在通過(guò)濾膜后其粒徑大小集中在濾膜孔徑大小的附近，一般在±10%的波動(dòng)范圍內(nèi)（有相關(guān)文獻(xiàn)已對(duì)此進(jìn)行了較為詳細(xì)闡述和計(jì)算說(shuō)明），所以工藝選擇得好時(shí)，擠出技術(shù)可將脂質(zhì)體的粒徑分布控制在非常窄的范圍內(nèi)（一般PDI可到0.01～0.03之間）。