產(chǎn)品原理

由電源（110V/220V/380V, 60/50 Hz) 驅(qū)動PhD高壓均質(zhì)機的一個或者多個泵柱塞做往復運動，物料在柱塞作用下進入可調(diào)節(jié)壓力大小的閥組中經(jīng)過特定寬度的限流縫隙均質(zhì)區(qū)，瞬間失壓的物料以極高的流速（1000-1500米/秒）噴出,在均質(zhì)閥內(nèi)產(chǎn)生三種效應(yīng):空穴效應(yīng)、撞擊效應(yīng)、剪切效應(yīng)。經(jīng)過這三種效應(yīng)相互作用處理過后，物料粒徑可均勻細化到100nm以下，細胞破碎率大于97％。

產(chǎn)品參數(shù)

產(chǎn)品優(yōu)勢

• 細胞破壁—高壓低溫破碎提取靶蛋白
  通過高壓細胞破碎儀使物料在柱塞作用下進入可調(diào)節(jié)壓力大小的閥組中經(jīng)過特定寬度的限流縫隙均質(zhì)區(qū)在均質(zhì)閥內(nèi)產(chǎn)生三種效應(yīng):空穴效應(yīng)、撞擊效應(yīng)、剪切效應(yīng)的機械作用力從而打破細胞壁的束縛，把蛋白質(zhì)從組織或細胞中釋放出來盡可能保持原來的天然狀態(tài)，不喪失活性，達到高效率破碎細胞的效果。采用高壓細胞破碎法，在細胞內(nèi)產(chǎn)生的壓力效應(yīng)，從而能夠有效地提取出蛋白質(zhì)，且處理量大、破碎速度較快。這是一種機械處理細胞，物理抽提方法。
• 均質(zhì)分散—高壓均質(zhì)法
  物料在柱塞作用下進入可調(diào)節(jié)壓力大小的閥組中，在高壓條件下，溶液快速地通過均質(zhì)腔，高速流動的流體突然經(jīng)過特定寬度的限流縫隙均質(zhì)區(qū)，液流速度激增，造成很大的速度梯度，同時壓力銳減，出現(xiàn)了很大的壓力梯度，產(chǎn)生了巨大的壓力差。使得瞬間失壓的物料以極高的流速（1000-1500米/秒）噴出，在均質(zhì)閥內(nèi)產(chǎn)生三種效應(yīng)：空穴效應(yīng)、撞擊效應(yīng)、剪切效應(yīng)。因此粒度或液滴同時受到強有力的剪切作用、高速撞擊作用；被柱塞壓縮的物料內(nèi)積聚了極高的能量，造成高能釋放引起空穴爆破，使得液體物料分散系中分散相顆粒粒度或液滴微粒化，促進固液二相混合。
• 納米乳化—高能乳化法
  高能乳化法是利用極高的機械外力提供的能量去克服內(nèi)外相液體之間的界面能，從而降低內(nèi)相乳滴粒徑。高壓均質(zhì)法是常最常用的納米技術(shù)。在脂肪乳的制備過程中，將已處理的粗乳經(jīng)過高壓均質(zhì)機的高壓泵導入，經(jīng)過狹小的均質(zhì)閥高速噴出，在剪切力、碰撞力等強力的作用下，對粗乳中的大乳滴進行破碎。高壓均質(zhì)機通過粗乳在特定寬度的限流縫隙均質(zhì)區(qū)，瞬間失壓，獲得高流速流體間產(chǎn)生局部湍流漩渦而產(chǎn)生的壓力差，將液體油脂充分打散成小液滴，有助于乳化劑對油脂或水分充分包裹形成較為細小的乳化顆粒，有助于產(chǎn)品的穩(wěn)定性。高壓均質(zhì)法是通過均質(zhì)時間和次數(shù)來實現(xiàn)對粒徑大小及分布均勻度的控制，適用于具有一定流動性的乳劑體系。
• 脂質(zhì)體整粒工藝
  在擠出樣品工藝這一方面，一是直接擠出，二是先均質(zhì)后擠出。簡而言之就是可以通過擠出、機械設(shè)備分散等多種工藝，通過不同規(guī)格直徑、孔徑的納米級薄膜過濾,可制備出納米乳劑、脂質(zhì)體等。直接擠出對于脂質(zhì)體處方要求較高，少量時可采用氣動或者手動方式擠出，大量時采用高壓連續(xù)擠出。溶劑與溶質(zhì)純度均較高，初步溶劑化制備的的脂質(zhì)混懸液雜質(zhì)與大顆粒含量較低時，可以直接通過過濾擠出初步處理的物料懸浮液。先均質(zhì)后擠出對于脂質(zhì)體處方要求相對而言較低，但此類樣品行均質(zhì)處理成較小粒徑，然后再通過擠出器擠出，否則易出現(xiàn)膜堵現(xiàn)象。對于包含大顆粒或聚團較多的脂質(zhì)混懸液，最好先用高壓均質(zhì)機均質(zhì)處理掉大顆粒或團聚較大的物料，初步處理的物料懸液再通過脂質(zhì)體擠出器進行過濾擠出，這樣不容易堵塞聚碳酸酯膜，又可以獲得粒徑分布均勻且集中的終產(chǎn)物。
• 高速剪切工藝
  高速剪切機就是高效、快速、均勻地將一個相或多個相分布到另一個連續(xù)相中，而在通常情況下各個相是互不相溶的。由于轉(zhuǎn)子高速旋轉(zhuǎn)所產(chǎn)生的高圓周線速度和高頻機械效應(yīng)帶來的強勁動能，使物料在定、轉(zhuǎn)子狹窄的間隙中受到強烈的機械及液力剪切、離心擠壓、液層摩擦、撞擊撕裂和湍流等綜合作用，從而使不相溶的固相、液相、氣相在相應(yīng)成熟工藝和適量添加劑的共同作用下，瞬間均勻精細地分散乳化，經(jīng)過高頻的循環(huán)往復，最終得到穩(wěn)定的高品質(zhì)產(chǎn)品。高速剪切機使物料通過高速旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子與定子之間所產(chǎn)生的強力的剪斷、分散、沖擊、亂流等過程使其不斷產(chǎn)生新界面，將物料在剪切縫中迅速剪斷、壓縮、折疊，使其攪拌、混合，破碎成200nm～2μm的微粒。物料微粒化、乳化、混合、調(diào)勻、分散等在短時間內(nèi)完成。

應(yīng)用背景

病毒疫苗是由病毒制造的物質(zhì)，通過人體免疫系統(tǒng)識別，制造對抗性以抵御外來的病毒感染的藥物。病毒疫苗通常由含有活病毒的非病原體組分構(gòu)成，或由死病毒組成，也可以是病毒的某一組分，如抗原或免疫細胞干擾素(IFN)，其表面抗原蛋白副產(chǎn)物，或使病毒能夠感受到機體免疫反應(yīng)的融合蛋白。水痘減毒疫苗是將水痘病毒Oka株在MRC-5人二倍體細胞培養(yǎng)繁殖而獲得的病毒凍干制品。Oka株水痘病毒是被WHO推薦用于生產(chǎn)水痘活疫苗的減毒株，水痘疫苗以MRC-5人二倍體細胞為基質(zhì)，建立制備Oka株水痘減毒活疫苗的生產(chǎn)工藝。以每劑疫苗含有不少于103.3蝕斑形成單位（PFU）的水痘-帶狀皰疹病毒。

安全性能

細胞基質(zhì)作為主要原材料，其質(zhì)量的優(yōu)劣，直接影響疫苗的質(zhì)量和產(chǎn)量，尤其是疫苗的安全性。二倍體細胞與原代細胞相比，具有能夠充分鑒定和標準化的優(yōu)點，可實現(xiàn)細胞種子庫系統(tǒng)，建立的細胞庫可多年用于生產(chǎn)，有利于質(zhì)量控制。二倍體細胞與傳代細胞相比，理論上不存在致腫瘤的潛在危險性。

1、無潛在致癌性，安全性優(yōu)異

2、病毒敏感譜廣泛，適用于多種病毒生產(chǎn)

3、無動物源蛋白、因子污染

4、二倍體細胞生產(chǎn)的滅活病毒免疫原性高、免疫應(yīng)答快、免疫持續(xù)時間長

應(yīng)用方案

通過高壓細胞破碎儀使物料在柱塞作用下進入可調(diào)節(jié)壓力大小的閥組中經(jīng)過特定寬度的限流縫隙均質(zhì)區(qū)在均質(zhì)閥內(nèi)產(chǎn)生三種效應(yīng):空穴效應(yīng)、撞擊效應(yīng)、剪切效應(yīng)的機械作用力從而打破細胞壁的束縛，把蛋白質(zhì)從組織或細胞中釋放出來盡可能保持原來的天然狀態(tài)，不喪失活性，達到高效率破碎細胞的效果。即使用高壓勻漿破碎法采用高壓細胞破碎法，在細胞內(nèi)產(chǎn)生的壓力效應(yīng)，從而能夠有效地提取出蛋白質(zhì)，且處理量大、破碎速度較快。這是一種機械處理細胞，物理抽提方法。

解決方案-破壁

解決方案-純化

在生產(chǎn)輪狀病毒疫苗的時候，需要大量培養(yǎng)的細胞，讓它們?nèi)旧喜≡w，經(jīng)過培養(yǎng)，繁殖出大量病毒，滅活以后做為抗原，注射到人體里。在這個過程中，需要用到Minnebio? 超活核酸酶Ultra-active Nuclease。細胞在培養(yǎng)過程中，殘留下大量DNA是非常危險的，可以滲透到人的細胞里造成各種各樣的遺傳疾病，像是畸形，癌癥等。因此在疫苗的生產(chǎn)過程中必須去除殘留的DNA，各國對此都有嚴格的規(guī)定，Minnebio? 超活核酸酶Ultra-active Nuclease是首選核酸酶，因為它廣譜，高效。它比傳統(tǒng)使用的核酸酶DNAase活性高10倍左右，速度快15倍左右。

PhD優(yōu)勢

人二倍體細胞破壁傳統(tǒng)的方法有震蕩及超聲等方法破壁，常常出現(xiàn)效率低下，容易發(fā)熱，細胞容易變性等問題。對比傳統(tǒng)的細胞破壁方法，高壓均質(zhì)機效率和收率都有所提高，病毒的活性有保障，收率可以達到80%以上，并且可以實現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)工藝。高壓細胞破碎法屬于物理破碎細胞的方法，采用高壓細胞破碎法，處理量大、破碎速度較快，是工業(yè)上常用的破碎細胞的方法之一。對比傳統(tǒng)的細胞破壁方法，高壓細胞破壁的效果好，其破壁率與提取率都相對較高，而且其操作的設(shè)備簡單，可大規(guī)模操作，操作成本低，周期較短。此過程中只發(fā)生物質(zhì)狀態(tài)的變化，而無化學反應(yīng)變化；是物質(zhì)量的分配，而不是質(zhì)的飛躍。

◆破壁能力：高壓設(shè)計，輕松上壓；均質(zhì)效率高，工藝穩(wěn)定；穩(wěn)定的破碎能力，更高的胞內(nèi)物提取；純機械破碎，無化學污染；可放大工業(yè)化生產(chǎn)工藝設(shè)備

◆控溫效果：獨特溫控設(shè)計，內(nèi)置和外置雙向控溫，確保均質(zhì)過程及出料溫度可控。

◆活性保障：循環(huán)的控溫系統(tǒng)，蛋白活性不失活，細胞破碎后，活性保值高達99%                                                                 

◆無菌保障：金屬結(jié)構(gòu)連接，沒有O型圈或墊片，無死角設(shè)計；在線排空結(jié)構(gòu)設(shè)計；所有機型均可實現(xiàn)在線清洗（CIP）、循環(huán)清洗、拆裝清洗、在位滅菌（SIP）