脂質體整粒工藝

?? 直接擠出                                                                                                   

       擠出法即脂質體通過外力的作用擠壓，通過孔徑小于自身粒徑的濾膜時，由于剪切力的作用導致其發生形變，從而產生破裂，隨后破裂的雙層立即重新結合，形成更小的脂質體，最終到達濾膜的另一側。這種方法主要是將微脂體，改變成所需粒徑大小的單層微脂體。多層脂質體或大單室脂質體置于擠出器中，加熱到臨界溫度以上的溫度，以氣體加壓，即能將粒徑較大的微脂體擠成接近濾膜孔徑大小的微脂體。重復擠壓數次后，即可制造出所需粒徑大小且粒徑分布范圍相當窄的微脂體。利用這種方法制成的微脂體可將粒徑大小控制到一百納米以下。擠出法不接觸有機溶媒和去污劑，且該方法制備工藝簡便、重現性好，可以有效的控制納米粒徑，目前被廣泛的應用于科研及生產。但是擠出法必須在高于Tm 的溫度下操作，同時擠出對于脂質體的結構會產生一定的影響。綜上所述，相比于傳統制備工藝，脂質體擠出器制備出的脂質體是一致性、穩定性和可控性更好。                   

1、將脂類原料和乳化劑混合均勻                                                                                                                 

2、將混合物加熱至熔點，形成脂質體混合液                                                                                                  

3、將混合液通過高壓強制擠出膜片上的微孔，形成脂質體                                                                                       

4、使用后續的分離、純化等方法得到純凈的脂質體。                                                                 

?? 先均質后擠出                                                                                                      

       樣品經水化形成脂質體后，一般會通過高壓均質或者超聲的方式對樣品進行初步均質處理，處理后樣品粒徑和分布都會有所提高，但往往還不能達到所需要的理想要求。此時，將均質后樣品由上進料口進入，通過高壓氮氣將樣品從濾膜中擠出，擠出后的樣品粒徑和分布都會進一步提高。在此過程中，支撐板和濾板主要起到支撐濾膜的作用。由于磷脂有一定的相變溫度，所以在擠出之前需對擠出器夾套通入恒溫水進行預熱至一定溫度，且在使用過程中需保持在此溫度。

       綜上所述，直接擠出對于脂質體處方要求較高，少量時可采用氣動或者手動方式擠出，大量時采用高壓連續擠出。先均質后擠出對于脂質體處方要求相對而言較低，但此類樣品行均質處理成較小粒徑，然后再通過擠出器擠出，否則易出現膜堵現象。