脂質(zhì)體擠出器選型

1、5-1000mL：采用離線氣動式擠出方式                                                          

       氣動式脂質(zhì)體擠出器的處理范圍是5mL-1L（隨規(guī)格變動），動力源來自罐體氣源或氣源管輅

2、50-500mL/min：采用在線式連續(xù)擠出方式                                                     

       在線型脂質(zhì)體擠出器的處理范圍是 50mL/min-500mL/min（隨規(guī)格變動）, 動力源來自高壓泵系統(tǒng)或者其他連接的生產(chǎn)設備。

3、>500mL/min：一般采用多聯(lián)式連續(xù)流方式擠出                                                 

       處理范圍是 1L-200L,同時配套有溫度和壓力傳感器的脂質(zhì)體控制系統(tǒng)軟件，適合脂質(zhì)體生產(chǎn)。

脂質(zhì)體擠出系統(tǒng)

       脂質(zhì)體擠出器總體應用范圍其實相對來講是比較廣的，因為它能夠有效的減少物料粒徑，并且是相關工藝當中有效的設備，與此同時，在實驗室當中所獲得的實驗成果也能夠有效地實現(xiàn)工業(yè)放大，對于在工業(yè)生產(chǎn)環(huán)境當中還原實驗室的研究結果來講是非常有幫助的，而這也就意味著實驗室結果可以照搬到工業(yè)生產(chǎn)過程當中，不需要對于細微的數(shù)據(jù)進行調(diào)整以保證基本的生產(chǎn)效果，是可以直接進行操作的，而這對于生產(chǎn)線和實驗端來進都能夠有效的節(jié)省人力以及材料。而基于它的這些優(yōu)點，所以它能夠廣泛的應用于脂肪乳，微乳，分子生物學等多個領域，在食品、化妝品以及藥品行業(yè)的應用是非常的廣泛的。

脂質(zhì)體擠出系統(tǒng)項目流程

1、了解要求—脂質(zhì)體工藝技術要求

2、制定方案—提供工藝初步方案

3、技術設計—工藝流程圖紙設計

4、設備制造—總部加工發(fā)貨

5、安裝調(diào)試—現(xiàn)場安裝調(diào)試驗收

       為了真正實現(xiàn)客戶切實利益，根據(jù)客戶在項目實施中的不同需求，為客戶提供相應的生產(chǎn)化設備。我們從了解要求、制定方案、技術設計、設備制造、安裝調(diào)試到驗收一體化服務，確保了整體工程進度、工程質(zhì)量。我們熱衷于以專業(yè)的技術幫助客戶解決各種設備工藝放大遇到的問題，盡力幫助客戶降低生產(chǎn)成本，提供給客戶適合的生產(chǎn)化方案。

• 細胞破壁—高壓低溫破碎提取靶蛋白
  通過高壓細胞破碎儀使物料在柱塞作用下進入可調(diào)節(jié)壓力大小的閥組中經(jīng)過特定寬度的限流縫隙均質(zhì)區(qū)在均質(zhì)閥內(nèi)產(chǎn)生三種效應:空穴效應、撞擊效應、剪切效應的機械作用力從而打破細胞壁的束縛，把蛋白質(zhì)從組織或細胞中釋放出來盡可能保持原來的天然狀態(tài)，不喪失活性，達到高效率破碎細胞的效果。采用高壓細胞破碎法，在細胞內(nèi)產(chǎn)生的壓力效應，從而能夠有效地提取出蛋白質(zhì)，且處理量大、破碎速度較快。這是一種機械處理細胞，物理抽提方法。
• 均質(zhì)分散—高壓均質(zhì)法
  物料在柱塞作用下進入可調(diào)節(jié)壓力大小的閥組中，在高壓條件下，溶液快速地通過均質(zhì)腔，高速流動的流體突然經(jīng)過特定寬度的限流縫隙均質(zhì)區(qū)，液流速度激增，造成很大的速度梯度，同時壓力銳減，出現(xiàn)了很大的壓力梯度，產(chǎn)生了巨大的壓力差。使得瞬間失壓的物料以極高的流速（1000-1500米/秒）噴出，在均質(zhì)閥內(nèi)產(chǎn)生三種效應：空穴效應、撞擊效應、剪切效應。因此粒度或液滴同時受到強有力的剪切作用、高速撞擊作用；被柱塞壓縮的物料內(nèi)積聚了極高的能量，造成高能釋放引起空穴爆破，使得液體物料分散系中分散相顆粒粒度或液滴微粒化，促進固液二相混合。
• 納米乳化—高能乳化法
  高能乳化法是利用極高的機械外力提供的能量去克服內(nèi)外相液體之間的界面能，從而降低內(nèi)相乳滴粒徑。高壓均質(zhì)法是常最常用的納米技術。在脂肪乳的制備過程中，將已處理的粗乳經(jīng)過高壓均質(zhì)機的高壓泵導入，經(jīng)過狹小的均質(zhì)閥高速噴出，在剪切力、碰撞力等強力的作用下，對粗乳中的大乳滴進行破碎。高壓均質(zhì)機通過粗乳在特定寬度的限流縫隙均質(zhì)區(qū)，瞬間失壓，獲得高流速流體間產(chǎn)生局部湍流漩渦而產(chǎn)生的壓力差，將液體油脂充分打散成小液滴，有助于乳化劑對油脂或水分充分包裹形成較為細小的乳化顆粒，有助于產(chǎn)品的穩(wěn)定性。高壓均質(zhì)法是通過均質(zhì)時間和次數(shù)來實現(xiàn)對粒徑大小及分布均勻度的控制，適用于具有一定流動性的乳劑體系。
• 脂質(zhì)體整粒工藝
  在擠出樣品工藝這一方面，一是直接擠出，二是先均質(zhì)后擠出。簡而言之就是可以通過擠出、機械設備分散等多種工藝，通過不同規(guī)格直徑、孔徑的納米級薄膜過濾,可制備出納米乳劑、脂質(zhì)體等。直接擠出對于脂質(zhì)體處方要求較高，少量時可采用氣動或者手動方式擠出，大量時采用高壓連續(xù)擠出。溶劑與溶質(zhì)純度均較高，初步溶劑化制備的的脂質(zhì)混懸液雜質(zhì)與大顆粒含量較低時，可以直接通過過濾擠出初步處理的物料懸浮液。先均質(zhì)后擠出對于脂質(zhì)體處方要求相對而言較低，但此類樣品行均質(zhì)處理成較小粒徑，然后再通過擠出器擠出，否則易出現(xiàn)膜堵現(xiàn)象。對于包含大顆粒或聚團較多的脂質(zhì)混懸液，最好先用高壓均質(zhì)機均質(zhì)處理掉大顆粒或團聚較大的物料，初步處理的物料懸液再通過脂質(zhì)體擠出器進行過濾擠出，這樣不容易堵塞聚碳酸酯膜，又可以獲得粒徑分布均勻且集中的終產(chǎn)物。
• 高速剪切工藝
  高速剪切機就是高效、快速、均勻地將一個相或多個相分布到另一個連續(xù)相中，而在通常情況下各個相是互不相溶的。由于轉(zhuǎn)子高速旋轉(zhuǎn)所產(chǎn)生的高圓周線速度和高頻機械效應帶來的強勁動能，使物料在定、轉(zhuǎn)子狹窄的間隙中受到強烈的機械及液力剪切、離心擠壓、液層摩擦、撞擊撕裂和湍流等綜合作用，從而使不相溶的固相、液相、氣相在相應成熟工藝和適量添加劑的共同作用下，瞬間均勻精細地分散乳化，經(jīng)過高頻的循環(huán)往復，最終得到穩(wěn)定的高品質(zhì)產(chǎn)品。高速剪切機使物料通過高速旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子與定子之間所產(chǎn)生的強力的剪斷、分散、沖擊、亂流等過程使其不斷產(chǎn)生新界面，將物料在剪切縫中迅速剪斷、壓縮、折疊，使其攪拌、混合，破碎成200nm～2μm的微粒。物料微粒化、乳化、混合、調(diào)勻、分散等在短時間內(nèi)完成。

應用方案—脂質(zhì)體整粒工藝

在擠出樣品工藝這一方面，一是直接擠出 二是先均質(zhì)后擠出。簡而言之就是可以通過擠出、機械設備分散等多種工藝，通過不同直徑、孔徑的規(guī)格納米級薄膜過濾,可制備出納米乳劑、脂質(zhì)體等。直接擠出對于脂質(zhì)體處方要求較高，少量時可采用氣動或者手動方式擠出，大量時采用高壓連續(xù)擠出。溶劑與溶質(zhì)純度均較高，初步溶劑化制備的的脂質(zhì)混懸液雜質(zhì)與大顆粒含量較低時，可以直接通過過濾擠出初步處理的物料懸浮液。先均質(zhì)后擠出對于脂質(zhì)體處方要求相對而言較低，但此類樣品行均質(zhì)處理成較小粒徑，然后再通過擠出器擠出，否則易出現(xiàn)膜堵現(xiàn)象。對于包含大顆粒或聚團較多的脂質(zhì)混懸液，最好先用高壓均質(zhì)機均質(zhì)處理掉大顆粒或團聚較大的物料，初步處理的物料懸液再通過脂質(zhì)體擠出器進行過濾擠出，這樣不容易堵塞聚碳酸酯膜，又可以獲得粒徑分布均勻且集中的終產(chǎn)物。

應用案例—脂質(zhì)體納米粒

脂質(zhì)納米粒（LNP）是由可電離脂質(zhì)制成的球形囊泡，在低pH值下帶正電和生理pH值下中性。LNP主要由四種脂質(zhì)成分組成:可電離的陽離子脂質(zhì)、聚乙二醇 (PEG)脂類、輔助型脂質(zhì)和膽固醇。可電離的陽離子脂質(zhì)在生理pH下表現(xiàn)為中性，而在酸性的環(huán)境下則帶正電荷，會與帶負電荷的核酸結合，促進內(nèi)涵體逃逸，并提高mRNA體內(nèi)轉(zhuǎn)染效率；膽固醇可以通過調(diào)節(jié)膜的完整性和剛度來提高顆粒穩(wěn)定性；PEG-脂質(zhì)位于脂質(zhì)納米粒表面，可以通過減少顆粒聚集來進一步促進顆粒穩(wěn)定性，PEG為LNP提供一個外部聚合層，從而阻止血清蛋白吸附和單核吞噬細胞系統(tǒng)的攝取，延長體內(nèi)循環(huán)時間。另外，PEG-脂質(zhì)的量會影響顆粒粒徑的大小；輔助型脂質(zhì)可以自發(fā)地組織成脂質(zhì)雙層，較高的相變溫度可增強LNP的膜穩(wěn)定性。mRNA疫苗、核酸藥物多是采用脂質(zhì)納米顆粒（LNP）來實現(xiàn)對mRNA等核酸分子的遞送的。