PhD脂質體擠出器原理

       脂質體又稱人工膜泡，作為一種藥物傳輸的劑型，是一種人工合成膜。脂質體膜結構的基礎是磷脂，磷脂分子因具有疏水和親水屬性，能在溶液中疏水端相互結合親水端相互結合，自發形成微小球狀的脂質體。脂質體擠出器的設計是將一個多層脂質體懸浮液的擠壓生成單層脂質體和核酸載體。擠壓工藝是配合核打孔的聚碳酸酯徑跡蝕刻PC過濾膜（脂質體擠出膜），將多層樣品反復通過規定孔徑的聚碳酸酯過濾器就能產生較小粒徑、均勻的脂質體。脂質體擠出器以氣壓為動力，推動物料擠壓通過特定孔徑且孔徑小于自身粒徑的濾膜與微米孔板時，大于脂質體擠出膜孔徑的脂質體在經過孔徑時，由于剪切力的作用導致其發生形變，從而產生破裂，并在通過后破裂的脂質體立即聚合成更小脂質體，小脂質體則直接通過濾膜的另一側，最終獲得特定粒徑且分布集中的小單室脂質體。脂質體擠出技術充分利用了脂質體膜材的結構和性能特點，在略高于磷脂相變溫度的條件下，通過一定的動力驅動，使脂質體粒子通過特定孔徑的聚碳酸酯膜，通過膜材的剪切力來減小脂質體粒徑，大粒徑或者多室脂質體被膜孔的剪切破裂后迅速重新聚合成更小粒徑的脂質體，控制其分布。由于聚碳酸酯濾膜的孔徑固定（如50nm，80nm,100nm，200nm,400nm,600nm,800nm,1000nm等），且脂質體用聚碳酸酯膜具有孔徑垂直于膜表面且分布均勻的屬性，多次經過特定孔徑的聚碳酸酯膜擠壓剪切后，可以獲得粒徑接近聚碳酸酯膜孔徑且分布集中的單室脂質體。可有效確保脂質體粒子在通過濾膜后其粒徑大小集中在濾膜孔徑大小的附近，一般在±10%的波動范圍內（有相關文獻已對此進行了較為詳細闡述和計算說明），所以工藝選擇得好時，擠出技術可將脂質體的粒徑分布控制在非常窄的范圍內（一般PDI可到0.01～0.03之間）。